Kuantum fiziğine tutkuyla bağlı iki üstün zekalı arkadaş, karşı komşularına taşınan güzeller güzeli Penny'nin hayatlarına girmesiyle büyük bir değişim yaşar. Leonard ve Sheldon'ın son derece zeki ama sosyal becerileri sınırlı dünyası, Penny'nin hayat deneyimiyle karşılaştığında ortaya hem komik hem de sıcacık bir hikaye çıkar.