Dr. Gregory House, New Jersey'deki Princeton Plainsboro Hastanesi'nin tıbbi tanı bölümünün başındaki dahiyane fakat son derece zor bir doktordur. Kendini beğenmiş, umursamaz ve insanlara karşı mesafeli olmasına rağmen hiç kimsenin çözemediği vakaları çözerek hastaların hayatını kurtarır. Bulaşıcı hastalıklar uzmanı olan House, ekibini sürekli psikolojik baskı altında tutar. Hastane yöneticisi Lisa Cuddy onu kontrol altında tutmaya çabalasa da, en umutsuz vakalarda mucizeler yaratan kişi hep o olduğundan ondan asla vazgeçemez.